1.外周血ctDNA中HER2拷贝数成为新的“标记物”
胃癌是世界上致死率最高、临床预后较差的恶性肿瘤之一。据统计,约有70%的胃癌患者确诊分期为局部进展期或进展期胃癌(AGC),化疗联合曲妥珠单抗作为治疗进展期胃癌HER2阳性患者的有效药物,被证实能够明显的改善胃癌的患者生存。根据检测指南,HER2阳性患者肿瘤组织通过IHC检测3+及FISH/DISH检测阳性,才适用曲妥珠单抗的治疗方案。
证实了血浆ctDNA中检测HER2表达和IHC/DISH方法具有高度的一致性(一致性可达91.07%), 可以作为组织检测的有效补充和替代方法,同时具有更好的便利性。
- HER2 copy number of circulating tumour DNA functions as a biomarker to predict and monitor trastuzumab efficacy in advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan;88:92-100. doi:10.1016/j.ejca.2017.10.032.
2. 幽门螺旋杆菌与胃癌
胃癌是五种最致命的癌症之一。根据世界卫生组织(WHO)的统计数据,每年大约有75万名患者死于该病。主要原因被认为是幽门螺旋杆菌(幽门螺旋杆菌)。目前,对胃癌没有有效的治疗方法,抗生素耐药性的扩散也使治疗更加复杂。目前,FAU的研究人员已经确定了这种细菌会导致胃癌的两种机制。他们的发现可能会导致新的治疗方法的发展。
调查了细菌是如何破坏胃的保护层的。这种保护层由密集的上皮细胞组成,保护胃不受胃酸的影响。研究人员现在发现,幽门螺杆菌可以分泌一种酶,一种叫HtrA的蛋白酶,它很像一种武器,可以穿透这种保护层。HtrA切割三种蛋白occludin,claudin-8和E-钙粘蛋白,破坏上皮细胞层。结果,幽门螺旋杆菌可以进入更深的、正常的无病原组织层,并造成进一步的损害。这是胃癌开始发展的第一步。
针状突起,被称为IV型分泌物系统,被激活并作为“分子注射器”功能。利用受体依赖机制,这些细胞通过宿主细胞的基底外侧膜注入细菌毒素CagA蛋白。被注射的CagA随后重新规划宿主细胞,使它们有可能发生癌变。这种蛋白质的另一个作用是,它阻止人类免疫系统识别和消灭细菌——这是人类胃中幽门螺杆菌长期生存的关键机制。
这些发现将使开发新的重要的抗菌治疗方法成为可能,因为HtrA和CagA是理想的新型药物靶标。研究小组已经开始测试特定的HtrA抑制剂。
- Nicole Tegtmeyer et al, Helicobacter pylori Employs a Unique Basolateral Type IV Secretion Mechanism for CagA Delivery, Cell Host & Microbe (2017). DOI: 10.1016/j.chom.2017.09.005