1.肺癌靶向药有什么区别

1.1 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）

在我国非小细胞肺癌的患者中，EGFR基因突变的比例能够达到30%左右，而通过选择性抑制EGFR酪氨酸激酶达到抑制癌细胞生长起到了很好的效果。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂主要包括：第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼；第三代的奥西替尼。

（1）第一代EGFR-TKI的特点

吉非替尼及厄洛替尼为美国原研药物，埃克替尼为我国自主研发的药物。因3个药物的化学结构基本类似，其临床效果及不良反应区别不大。从最新的国家医保谈判结果来看，3种药物均在谈判药品目录范围内，价格较刚上市降幅较大。第一代EGFR-TKI最大的不足在于其治疗一段时间后，疗效会下降，出现获得性耐药。第一代药物的不良反应主要有腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），约3%的患者因不良反应而停药。

（2）第二代EGFR-TKI的特点

为了解决第一代EGFR-TKI药物出现获得性耐药的问题，开发出了一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。阿法替尼可不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，可用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。其不良反应较第一代药物发生率高，表现为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。

（3）第三代EGFR-TKI的特点

因为第二代EGFR-TKI药物EGFR-T790M 和野生型EGFR 的选择性不佳，不良反应也较明显。为了解决上述问题，研发出了第三代的奥西替尼，于2015年11月在美国上市。奥西替尼相对于第一代及第二代药物，可以解决获得性耐药问题，对中枢神经系统有效，不良反应较少。

1.2 ALK抑制剂

ALK为间变性淋巴瘤激酶，其可与棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）融合，导致多种基因变异，具有致癌性。国内学者报道，中国的非小细胞肺癌患者的ALK阳性率约为3%~11%，较EGFR基因突变阳性率低。

目前，ALK抑制剂主要包括：第一代的克唑替尼；第二代的色瑞替尼、艾乐替尼。

（1）第一代ALK抑制剂

第一代ALK抑制剂为克唑替尼，我国于2013年批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。该药还未进入国家医保谈判目录，价格较昂贵。虽然克唑替尼对于ALK阳性的非小细胞肺癌效果较好，但治疗一段时间后，仍会出现获得性耐药的问题。

（2）第二代ALK抑制剂

第二代ALK抑制剂为色瑞替尼、艾乐替尼，这两种药物均未在国内上市。第二代ALK抑制剂的化学结构与克唑替尼有很大的差别，能够解决克唑替尼的获得性耐药问题，可用于治疗ALK 阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性非小细胞肺癌患者。

1.3 抗血管生成药物

通过抑制新生血管，可以抑制肿瘤的生长及转移，从而达到治疗的目的。目前用于非小细胞肺癌的抗血管生成药物主要包括：贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素。贝伐珠单抗为国外原研药物，重组人血管内皮抑制素为我国自主研发的新药。目前，贝伐珠单抗及重组人血管内皮抑制素均已在国内上市。贝伐珠单抗已通过国家医保谈判，限用于晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌。其可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，减少微血管的生长并抑制肿瘤转移。贝伐珠单抗的不良反应发生率较高，约有8.4%~21%的患者因不良反应而终止治疗，严重不良反应包括重度或致死性出血。重组人血管内皮抑制素为血管抑制类生物制品，已通过国家医保谈判。通过抑制血管内皮细胞的迁移而抑制新生血管的形成，而达到抑制肿瘤增殖或转移。可联合长春瑞滨和顺铂（NP）化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。该药不良反应较轻微，其常见不良反应为心脏反应。

2. 肺癌靶向药该怎么选

肺癌的靶向治疗仅用于晚期非小细胞肺癌的治疗。对于可以耐受一线药物治疗方案的患者，应优先选择一线药物治疗。

一线药物治疗：在含铂类化疗基础上可联合重组人血管内皮抑制素进行治疗。对于EGFR基因敏感突变或ALK融合基因阳性患者，可以有针对性的选择相应的靶向治疗药物。

二线药物治疗：对于不能进行一线药物治疗且EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，可以优先选择EGFR-TKI。

应该要注意的是，同一类别的靶向治疗药物其疗效基本类似，但价格差距较大，并且部分药物还有赠药措施。因此，如何选择靶向药物应结合病情、经济条件、耐受性等方面综合考虑。