1. 乳腺癌

1.1 the estrogen receptor雌激素受体 detection in breast cancer led to the selection of cases benefiting from anti-estrogen treatments

  • Jordan VC. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy. Eur. J. Cancer 2008; 44(1):30–38

1.2 in breast cancer expressing HER2人类表皮生长因子受体, trastuzumab曲妥单抗, an antibody targeting this membrane receptor, and lapatinib拉帕替尼, an HER2 tyrosine kinase inhibitor, have given clear benefit particularly in combination with chemotherapy

  • Moasser MM, Krop IE. The Evolving Landscape of HER2 Targeting in Breast Cancer. JAMA Oncol. 2015; 1(8):1154–1161.

2. 结直肠癌

2.1 In colorectal cancer, examination of molecular alterations indicated that activating mutations in KRAS, which is downstream from EGFR in the RAS-MEK-ERK signaling pathway, conferred resistance to anti-EGFR antibodies cetuximab西妥昔单抗 or panitumumab帕尼单抗

  • Misale S, Di Nicolantonio F, Sartore-Bianchi A et al. Resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer: from heterogeneity to convergent evolution. Cancer Discov. 2014; 4(11):1269–1280.

3. 黑色素瘤

3.1 the BRAF inhibitors, vemurafenib 威罗菲尼and dabrafenib达拉菲尼, both approved for melanoma bearing BRAF aberrations, but have proved effective also against BRAF-mutated tumors of different histologic types

  • Turski ML, Vidwans SJ, Janku F et al. Genomically Driven Tumors and Actionability across Histologies: BRAF-Mutant Cancers as a Paradigm. Mol. Cancer Ther. 2016; 15(4):533–547.

4. 肺癌

4.1 血常规中的中性粒细胞与其他白细胞的比值dNLR【中性粒细胞数/(白细胞-中性粒细胞数)】大于3,肝功能里的

乳酸脱氢酶LDH超过正常值,意味着PD-1抑制剂的疗效打折扣。

  • Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jan 11. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4771.

4.2 奥希替尼 vs. 铂类-培美曲塞治疗EGFR T790M阳性肺癌

研究概要:这是一项随机、多中心、开放标签的3期试验,将419名一线TKI治疗后复发的T790M阳性晚期NSCLC患者,以2:1的比例分配接受奥希替尼或培美曲塞+铂类(卡铂或顺铂)治疗。结果发现,奥希替尼组的中位无进展生存期明显超过铂类+培美曲塞组(10.1个月 vs 4.4个月;P < 0.001)。

  • Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640

5. 前列腺癌

5.1 放疗±抗雄激素治疗用于复发性前列腺癌患者

研究概要:这是一项双盲、安慰剂对照的临床试验,共纳入760名曾进行了前列腺切除术伴淋巴结清扫的患者,病理分期为T2或T3,没有淋巴结转移,PSA水平为0.2-4.0ng/ml。患者在放疗期间及之后每日接受抗雄激素治疗(24个月比卡鲁胺)或安慰剂。

结果发现,与放疗+安慰剂相比,抗雄激素治疗联合放疗的患者,长期总生存率更高转移性前列腺癌的发生率更低,并且前列腺癌死亡率更低。

  • Radiation with or without Antiandrogen Therapy in Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med 2017; 376:417-428

6. 鼻咽癌

6.1 血浆EB病毒DNA分析用于筛查鼻咽癌

研究概要:该研究分析无鼻咽癌症状人群的血浆EB病毒(EBV) DNA,初始结果阳性的参与者在4周后重测,EBV DNA持续阳性者接受鼻内窥镜检查和磁共振成像(MRI)检查。

共有20174名参与者接受了筛查,在1112名参与者中检测到了EBV DNA(5.5%),309名参与者重复检测依然阳性(占整体的1.5%,初测阳性者的27.8%),其中300名参与者接受了内窥镜检查,275名同时接受了内窥镜检查和MRI检查。最后,共有34名诊断为鼻咽癌。

筛查出的鼻咽癌患者中,I期或II期所占比例显著高于历史队列(71% vs 20%,P < 0.001),这部分患者的3年无进展生存率更佳。研究得出结论,血浆EBV DNA分析有助于早期无症状鼻咽癌的筛查

  • Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522

7. 肝癌

索拉非尼是目前治疗晚期肝细胞癌唯一有效的方法,而针对MAPK/ERK/PI3K/AKT信号通路的联合靶向治疗方案可能进一步提高疗效。既往研究表明,RAS蛋白既可调节RAF/MAPK通路,又能作用于PI3K/AKT信号通路。野生型KRAS为RAS的另一种亚型,其在肝癌中的作用仍未阐明。

近日,Gut杂志在线发表了德国研究者Dietrich等的相关研究,表明在肝癌中,KRAS基因可通过影响肿瘤抑制性microRNA-622的作用,促进肿瘤进展,并影响索拉非尼的敏感性和耐药性。研究提示,KRAS靶向抑制剂单药或联合索拉非尼可能进一步改善晚期肝癌的治疗。

  • Dietrich P, Koch A, Fritz V, et al. Wild Type Kirsten Rat Sarcoma Is a Novel Microrna-622-regulated Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma and Contributes to Sorafenib Resistance. Gut. 2017 Dec 23.

8. NSCLC

压力可以使得癌细胞扩散,并且使得癌症治疗药物效果降低,已经在一步步的得到研究实验数据的支持。并且通过上面的研究表明:

我们可以使用β肾上腺素抑制剂来增加癌症治疗药物的效果,并且价格低廉。

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